Panitumumabと化学療法の併用を検討した2本の多施設共同無作為化第III相試験 (PRIME試験、20050181試験) では、ともに化学療法単独群と比べてPanitumumab併用群でPFS (progression-free survival) の有意な延長が認められた。一方、OSは、ITT populationにおいて良好な傾向が見られたものの、ともに有意差は認められなかった。しかし、これらの結果は、プロトコール治療後のクロスオーバーを許容する試験デザインが影響したとも考えられる (表1、図1)。そこで、両試験における化学療法単独群の後治療として使用された抗EGFR抗体薬がOSに及ぼす影響を検討した。

　事前に計画されていた登録終了30ヵ月後におけるPRIME試験および20050181試験の最終解析データを用い、レトロスペクティブな解析を行った。後治療としてクロスオーバー後に用いた抗EGFR抗体薬がOSに及ぼす影響について、次の4つの方法による感度分析で検証した。

　4つの感度分析は、化学療法単独群においてクロスオーバー後の治療として用いた抗EGFR抗体薬が、統計的に有意であるはずのOSベネフィットを消失させていることが示唆された (表2)。

　化学療法単独群ではPanitumumab併用群と比較し、より早いタイミングで高頻度に、後治療として抗EGFR抗体薬にクロスオーバーされていた。
　 すべての感度分析において、クロスオーバー後の後治療として用いた抗EGFR抗体薬が統計的に有意であるはずのOSベネフィットを消失させていることを示唆している。特に、OSへの影響を評価する上では、クロスオーバー時の選択バイアスを無視したITT解析よりも、IPCW解析の方が適切に評価できると考えられる。