2010年 消化器癌シンポジウム　演題速報レポート　消化器癌治療の広場

2010年 消化器癌シンポジウム

演題レポート Presentations

Abstract #409
KRAS 野生型の切除不能転移再発大腸癌におけるpanitumumab併用化学療法の安全性検討結果:
5つの臨床試験の結果より(823例)

Safety of Panitumumab in Combination With Chemotherapy From 5 Clinical Trials in 823 Patients With Metastatic Colorectal Cancer and Wild-Type KRAS Tumors.

Jean-Yves Douillard, et al.

KRAS野生型におけるpanitumumab併用化学療法の安全性

小松 嘉人先生

　Panitumumabは、もともと単剤での効果、安全性が証明されていた。本報告では、1st-line、2nd-lineにおけるFOLFIRI、FOLFOXといった標準的治療との併用が安全に実施できることが、近年行われた5試験の統合解析の結果からも示された。
　最も頻度の高い有害事象は皮膚毒性であり、既報のcetuximab併用療法の報告と同様であった。重度のinfusion reactionの出現は1%未満であり、cetuximab併用療法で報告されている5%前後と比べると少ないものと考えられる。
　これで、現在2つの抗EGFR抗体薬が使えるようになったわけであるが、その使い分けは非常に難しく、このような有害事象なども参考にして、慎重に選択する必要があるものと思われる。
 
背景

　Panitumumab(Pmab)は、完全ヒト型抗EGFRモノクローナル抗体であり、欧米ではKRAS 野生型の転移再発大腸癌に対する単剤療法として承認されている。
　我々は、KRAS 野生型の転移再発大腸癌におけるPmab併用療法の安全性(皮膚毒性、代謝異常、infusion reaction)を評価するため、進行中または終了したPmabの5つの臨床試験(第II相/III相)に登録されたKRAS 野生型大腸癌患者823例を検討した。

対象と方法

　対象としたのは、下表の5試験である。主な適格基準は、1)切除不能進行再発大腸癌と診断されている、2)18歳以上、3)抗EGFR抗体の治療歴がない、4)ECOG PS 0-2、などである。
　Intention-to-treat(ITT)集団のうち、KRAS 野生型の患者を安全性解析の対象とした。

表1
結果

　治療に関連した有害事象の発現率は、全てのグレードを含めると96%(793/823例)であった。また、Grade3/4の主な有害事象は、皮膚毒性(35%)、好中球減少(28%)、下痢(17%)であった。

表2
結論

　以上より、KRAS 野生型の切除不能転移再発大腸癌患者において、PmabはFOLFOXおよびFOLFIRIとの併用療法においても、十分に忍容できることが示された。有害事象の発現状況は想定通りであり、最も頻度の高い有害事象は皮膚毒性で、全試験に共通していた。また、主なGrade3/4の有害事象は、下痢(17%)および低マグネシウム血症(5%)であり、panitumumabに関連したinfusion reactionの発現頻度は1%未満とまれであった。

Reference
1) Peeters M, et al.: Eur J Cancer. Suppl. 7(3): 10, 2009
2) Douillard J-Y, et al.: Eur J Cancer. Suppl. 7(3): 6, 2009
3) Köhne C-H, et al.: Eur J Cancer. Suppl. 7(2): 343-344, 2009
4) Cohn AL, et al.: Eur J Cancer. Suppl. 7(2): 347, 2009
5) Lacouture M, et al.: Gastrointestinal Cancers Symposium, A291, 2009