2011年 消化器癌シンポジウム 演題速報レポート　消化器癌治療の広場

　N0147試験は当初、治癒切除後のstage III結腸癌を対象とし、FOLFIRI ± Cetuximab、FOLFOX ± Cetuximab、FOLFOX→FOLFIRI ± Cetuximabの6群に無作為に割り付けられた無作為化比較第III相試験であったが、PETACC-3試験等^1-3)の結果を受け、FOLFIRI群は途中で中止となったようである。しかしながら、今回は中止になるまで登録された症例において、FOLFIRI単独群とFOLFIRI + Cetuximab群の2群間での比較・検討が行われた。
　その結果、KRAS 野生型においてFOLFIRI単独群の3年DFSは69.8％に対し、Cetuximab併用群では、なんと3年無病生存期間 (disease-free survival: DFS) は92.3％と有意に改善した。同じN0147試験におけるFOLFOX ± Cetuximab (KRAS 野生型) の成績が2010年 米国臨床腫瘍学会年次集会⁴⁾ で報告されたが、それによるとFOLFOX群の3年DFSは75.8％、FOLFOX + Cetuximab群では72.3％と、やはり術後補助化学療法としてFOLFIRI単独群はFOLFOX単独群より劣っていたが、FOLFIRI + Cetuximab群では明らかに3年DFSでFOLFIRI単独群のみならず、FOLFOX ± Cetuximab (KRAS 野生型) より優っている結果であった。なおKRAS statusに関係なく、3年DFSをFOLFIRI + Cetuximab群は改善し、全生存期間 (overall survival: OS) においても3年DFS同様、改善傾向にあった。
　FOLFIRIの術後補助化学療法はPETACC-3試験¹⁾ およびACCORD02試験²⁾により5-FU/LVと比較し、優越性を示すことはできなかった。今まで術後補助化学療法においてはMOSAIC試験⁵⁾によりFOLFOXは5-FU/LVより優越性が示され、標準治療として認められた経緯がある。しかし、術後補助化学療法としては、同じN0147試験において、分子標的治療薬であるCetuximabをFOLFOXに追加する優越性は示せなかった。また、今回の消化器癌シンポジウムにおけるAVANT試験の結果報告にて、術後補助化学療法としてもう1つの分子標的治療薬であるBevacizumabのFOLFOXに対する上乗せも否定された⁶⁾。
　よって、術後補助化学療法において分子標的治療薬の上乗せはないものと考えていたが、今回、初めてCetuximabをFOLFIRIに追加することにより優越性を示す可能性が出てきた。本試験では、FOLFIRI群 106例、FOLFIRI + Cetuximab群 40例とサンプルサイズが小さいため、まだ明らかでないが、FOLFIRI に対してはCetuximabの相乗効果があり、相性がよいのかもしれない。これを証明するには大規模臨床試験が必要かもしれないが、しかしベースとなるFOLFIRIが術後補助療法では標準治療として認められていないため、FOLFIRIにCetuximab併用群が本当に有用かどうか、今後はどのように展開されるのか興味深いところである。