米国およびカナダで行われたoxaliplatin(L-OHP)の副作用を調べる2つの連続したコホート研究である。5-FUを含む化学療法の少なくとも1レジメンに抵抗性を示した、転移性あるいは局所進行大腸癌患者を対象としてL-OHPを主体とした化学療法が5,000例以上の症例(第1コホート研究：1,370例, 第2コホート研究：3,806例)に導入された。
　研究の主目的は安全性の検証であり、治療効果のデータ集積は本研究の主目的ではなかった。しかし、試験終了までの期間(time to failure；TTF)は第1コホート研究で記録された。これら2研究ではL-OHP単剤、L-OHP＋5-FU、L-OHP＋5-FU＋LVの併用療法が様々な投与スケジュールで試みられた。
　すべての治療レジメンの副作用は管理可能であった。第1コホート研究の全レジメンにおいてgrade 3/4の血液毒性は23.2％、grade 3/4の治療関連消化器毒性(下痢、嘔吐、粘膜炎を含む)は26.4％に出現した。grade 3の神経毒性は3.9％に認めた。同様な結果が第2コホート研究でも得られた。第1コホート研究では、83％に前治療としてirinotecanが使用されていた。TTFはL-OHP＋5-FU±LVを用いた5レジメンにおいていずれも14週であったが、L-OHP単独レジメンでは有意に短かった。L-OHPのdose intensityはプロトコールでは平均36.7mg/m²/週であったが、実際はその85.5％であった(80.6％-94.3％)。L-OHPは濃厚な前治療を施行した大腸癌でもサルベージ治療として5-FU併用で安全に投与可能であった。

　本研究ではCPT-11＋5-FU/LV療法等の標準療法が無効になった大腸癌症例に対するL-OHPを主体とした治療法の安全性を検討した。ほぼ全例が5-FU系の前治療を、第1コホート研究の83％がCPT-11の前治療を有していた。L-OHPの投与量は、各治療の予定スケジュールにおいて80〜94％の治療強度が保たれていた。grade 3/4の血液毒性は23.2％に消化器毒性は26.4％に出現した。副作用関連死は1％以下であった。grade 3/4の神経毒性は比較的軽度であった。喉頭、咽頭の違和感は特徴的な副作用である。投与後数時間すると冷気や冷たい飲み物で誘発され、嚥下障害、呼吸困難を来たす。しかしこれらは、投与間隔の延長、対症療法、患者教育で予防、改善が可能であった。アレルギー反応も2％と少なく、ステロイドの併用により治療継続が可能であった。すべてのプロトコール、5,000例以上の解析でL-OHPは安全に投与可能であった。

（化学療法科・水沼信之）