食道癌患者に対して毎週96時間点滴のパクリタキセルとシスプラチン、放射線治療を併用した時の最大耐用量(MTD)を決めるための第I相試験の報告である。
　34例の局所限局進行食道癌患者と3例の局所再発あるいは切除断端癌遺残患者を治療した。パクリタキセル10,20,30,40,60,80 mg/m²を毎週96時間持続点滴で投与し、第1-6週の毎週1日目にシスプラチン30 mg/m²と放射線照射を同時併用した(50.4 Gy)。血漿パクリタキセルの定常状態レベルを計測した。
　その結果、毒性による2週間を越えた治療中断、と定義した用量制限毒性は80 mg/m²/週の用量レベルで1例の患者でみられた。主な治療中断(2週間以内の中断を含む)の理由は点滴ポートの合併症と発熱性好中球減少で、多くは80 mg/m²/週の用量で起こった。パクリタキセル60 mg/m²/週では骨髄抑制(主に好中球減少)は比較的軽度で一過性であり、口内炎、食道炎、下痢、末梢神経障害はあまりみられずほとんどがgrade 2以下だった。以上からMTDは60 mg/m²/週と決定した。MTDでのパクリタキセル定常状態濃度の平均は17.2 nmol/Lだった。その後、手術を受けた22例の患者のうち16例(73％)で完全切除(R0)が可能であり、病理学的な完全寛解率は24％だった。
　シスプラチンと放射線治療の同時併用での毎週60 mg/m²/週のパクリタキセル96時間点滴治療は、局所限局食道癌患者に対して安全で耐用性のあるregimenであり、予備的ながらその効果も期待できるものである。このregimenはRadiation Therapy Oncology Groupにより現在行われている食道癌と胃癌に対する無作為第II相試験の根拠になっている。

　局所限局食道癌に対しての標準的治療は、放射線化学療法か手術と考えられている。現在の放射線化学療法はRTOG 85-01の結果に基づいた5-FU・シスプラチンの併用療法が一般的で、治癒が得られるなど一定の効果はあるものの毒性も強く、満足できる成績とはいえない。タキサン系の化学療法の併用はかねてから注目されていた。今回のパクリタキセル・シスプラチン併用放射線療法の報告では毒性が少なく、また抗腫瘍効果としても良好であり、5-FU・シスプラチン化学療法に代わる候補となる期待がもてる。しかし、あくまで第I相試験の結果であり、今後抗腫瘍効果の評価・生存に基づいた比較検討で有用性を明らかにする必要がある。

（化学療法科・陳　勁松）