Bolus LV/5-FU投与は、結腸癌に対する標準的adjuvant療法である。一方、経口fluoropyrimidine製剤のcapecitabineは、転移性結腸・直腸癌患者に対するfirst line治療においてLV/5-FU療法の代替療法として確立されている。今回、結腸癌患者に対してcapecitabineをadjuvant療法として用い、その有用性を評価した。
　年齢18〜75歳、ECOG PS 0〜1で、ステージIII結腸癌の治癒切除例1,987例についてcapecitabine投与群（1,004例；1,250mg/m²の1日2回経口投与を2週間継続して1週間休薬、3週ごと8サイクル繰り返し）、またはbolus LV/5-FU投与群（983例；Mayo regimenを5-FU 425mg/m²、4週ごと6サイクル繰り返し）に無作為割り付けし、24週間にわたり治療した。Capecitabine投与群がbolus LV/5-FU群と少なくとも同等のDFSを示すかを有効性に関する主要評価項目とし、グレード3または4の毒性発現を安全性に関する主要評価項目とした。
　中央値3.8年の追跡の結果、capecitabine群のDFSはbolus LV/5-FU群と比べて少なくとも同等であった（intention-to-treat解析で非劣性の限界値を1.20とした場合、ハザード比上限の比較においてp＜0.001）。また、capecitabineはRFSを有意に改善した（ハザード比0.86；95％信頼区間0.74〜0.99；p=0.04）。OSについては両群に有意差がなかった（p=0.07）。グレード3または4の有害事象発現はbolus LV/5-FU群よりも有意に少なかった（p＜0.001）。
　結腸癌のadjuvant療法として、capecitabine経口投与はbolus LV/5-FU療法の有効な代替療法となることが示唆された。

　本論文の結果はASCO 2004において報告された（X-ACT trial）。このX-ACT trialにより、ステージIII結腸癌に対する補助化学療法としてcapecitabineはLV/5-FU（Mayo regimen）に劣らない（RFSは有意に改善される）ことが証明された。さらにASCO 2005では追跡中央値51ヵ月の最新の結果が報告され、capecitabineの有用性は変わらないことが証明されている。毒性としてはhand-foot syndromeがあるものの、グレード3または4の副作用はcapecitabine群で有意に低い。Capecitabineは経口剤であるため外来通院での投与が容易なことも、実地臨床において有利な点である。今後、欧米ではL-OHPやCPT-11との併用療法に関しても研究が進むと思われる。本邦では臨床試験が終了しているものの、未だ結腸・直腸癌に対して使用できない状態である。本邦で生まれたこの標準治療薬の早期の承認が望まれる。

監訳・コメント：国立病院機構名古屋医療センター　近藤　建（外科・部長）