第III相臨床試験NSABP C-07の結果を報告する。ステージIIおよびIIIの結腸癌に対する術後補助療法として、週1回bolus LV/5-FUレジメ（FULV）に2週間ごとにL-OHPを上乗せするレジメ（FLOX）がDFSに及ぼす効果を主要評価項目とした。
　登録患者はステージII（T3-4、N0、M0）およびステージIII（T1〜4、N1〜2、M0）の結腸癌患者（治癒切除術を施行し、割り付け前42日以前に残存病巣が認められなかったもの、腫瘍の遠位端が肛門縁から12cm以上離れている）2,492例である。2000年2月1日〜2002年11月15日にかけてFULV群（1,245例）とFLOX群（1,247例）に無作為に割り付けた。投与方法は以下の通りである。FULV群：LV 500mg/m2を2時間かけて静注、LV静注開始1時間後に5-FU 500mg/m2をbolus静注する。週1回（各サイクルのday 1、8、15、22、29、36）、6週連続投与後2週休薬を1サイクルとし、3サイクル施行する。FLOX群：LVおよび5-FUはFULV群と同様に投与する。L-OHP 85mg/m2を各サイクルのday 1、15、29に、LVおよび5-FU投与前に2時間かけて静注する。両群とも3サイクル施行する。
　被験者のうち、2,407例（96.6％、FULV群＝1,207例、FLOX群＝1,200例）の結果を解析に使用した。最低34ヵ月の追跡中、385例（16％）が解析時に死亡し、生存患者の追跡期間中央値は42.5ヵ月であった。DFSのハザード比（FLOX対FULV）は0.80（95％CI 0.69〜0.93）であり、これはFLOX群における20％の相対リスク低下に相当する（p＝0.0034）。3年DFS率はFULV群で71.8％、FLOX群で76.1％であり、4年DFS率はFULV群で67.0％、FLOX群で73.2％であった。グレード3/4の神経毒性はFLOX群で8.2％/10.2％に、FULV群で0.7％/0％に発現した（p＜0.001）。腸壁肥厚に関連する下痢で入院した率はFLOX群で5.5％、FULV群で3.0％であった（p＜0.01）。化学療法投与後60日以内に死亡した患者はFULV群で1.0％、FLOX群で1.2％であり、両群間に有意差は認められなかった（p＝0.49）。
　本試験により、FULVにL-OHPを上乗せするFLOXレジメは、ステージIIおよびIIIの結腸癌患者におけるDFSを有意に改善した。FLOXレジメは臨床現場で効果的な選択肢として推奨しうる。

　ステージIIおよびIII結腸癌に対する補助化学療法を検討した、NSABPの第III相臨床試験（C-07）の結果が報告された。本試験では、週1回のFULVに2週ごとのL-OHPが上乗せするFLOXが採用され、FULV単独と比較された。L-OHPを上乗せしたため、当然神経毒性はFULVに比較して高かったが、DFSで優位に優れていることが証明された。本研究ではFLOXが、DFSの点でFULVより優れており、FOLFOXと同等の効果のある可能性が示された点でその意義は大きい。しかし、特に本研究で注目されるのは、bolus投与であるためにリザーバーの設置が不要であることなど、利便性の点で明らかにFOLFOXより優れていることである。将来利便性に優れた本法がFOLFOXに取って代わる可能性は十分にある。なお、全体では4年目のDFSでFULV群67％に対し、FLOX群73.2％と6.2％の改善が認められたが、層別に見てみるとステージIIでは、それぞれ81％と84.2％であり、わずか3.2％の差しか認められていない。わが国の手術のクオリティの高さを考慮すると、ステージIIに対する適応については慎重に検討するべきであろう。

監訳・コメント： 癌研究会有明病院　山口 俊晴
（消化器センター・消化器外科部長兼院長補佐）