Panitumumabは、米国アムジェン社（旧Abgenix社、Immunex社）がXenomouse^®技術を用いて開発した高親和性のIgG2サブクラスのヒト型モノクローナル抗体である。PanitumumabはEGFRに結合し、内在性リガンドのEGFRへの結合と、その後に続くEGFRを介したシグナル伝達を阻害することで、腫瘍の増殖を抑制すると考えられている。
欧米では、2006年9月（米国）および2007年12月（EU）に承認された。本邦においては、2010年4月「KRAS遺伝子野生型の治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」を対象に、一次治療、二次治療、三次治療以降の治療薬として承認された。

◆20020408試験

20020408試験は、標準的化学療法の治療歴を有するEGFR陽性の切除不能進行再発大腸癌患者に対する3rd-lineとしてのPanitumumab単剤投与の有用性を比較・検討した海外無作為化比較第III相試験である。患者はPanitumumab＋best supportive care（BSC）群およびBSC単独群に無作為に割り付けられた。

■有効性

主要評価項目であるprogression-free survival（PFS）の中央値はPanitumumab投与群が13.8週、BSC単独群が8.5週であり（HR=0.54, 95％CI: 0.44-0.66, p<0.0001）、Panitumumab投与群において有意な延長が認められた¹⁾。また、二次エンドポイントである奏効率（RR）はそれぞれ10%、0%（p<0.0001)であった。

なお、overall survival（OS）の中央値はPanitumumab投与群が6.4ヵ月、BSC単独群が6.3ヵ月であり、有意差は認められなかった（HR=1.00, 95% CI: 0.82-1.22, p=0.81）。これについてはBSC単独群の76％がPD後にPanitumumabの投与を受けており、クロスオーバーによってBSC群もPanitumumabのベネフィットを得たことが一因と考えられた。

本試験の結果をもとに、欧米でPanitumumabが承認されることとなった。

20020408試験のレトロスペクティブな追加解析（KRAS status別）は下表の通りである^2）。

■安全性

Grade 3/4の主な有害事象の発現頻度は下表の通りである（Panitumumab群で5%以上みられたものを抜粋、KRAS status問わず）¹⁾。KRAS status別では、Grade 3/4の有害事象はKRAS 野生型で44%、変異型では28%、Panitumumabに関連したGrade 3の有害事象は各々25%、12%に認められた²⁾。

Reference

• 1) Van Custem E., et al.: J Clin Oncol. 25: 1658-1665, 2007 ［PubMed］
• 2) Amado RG, et al.: J Clin Oncol. 26: 1626-1634, 2008 ［PubMed］

• 副作用対策講座「皮膚障害-1 分子標的薬の皮膚障害」