Ramucirumabは、VEGFファミリーの受容体であるVEGFR-2の細胞外ドメインに結合し、VEGF-A, C, DのVEGFR-2への結合を阻害する完全ヒト型IgG1モノクローナル抗体薬である。2015年3月に「治癒切除不能な進行・再発の胃癌」の適応で承認されると、2016年5月には「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」の適応追加の承認を受けた。さらに、2016年6月には「切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」の適応追加の承認を受けている。

◆RAISE試験

1st-lineとしてBevacizumab、Oxaliplatin、フッ化ピリミジン系製剤を投与された切除不能進行・再発大腸癌患者におけるFOLFIRIへのRamucirumabの上乗せ効果を検証する国際多施設共同第III相試験が行われた¹⁾。
適格症例1,072例が、FOLFIRI＋Ramucirumab群とFOLFIRI＋プラセボ群に1:1の割合で無作為化された。

■有効性

主要評価項目であるOS中央値は、FOLFIRI＋プラセボ群11.7ヵ月、FOLFIRI＋Ramucirumab群13.3ヵ月であり、Ramucirumab併用により有意な延長を認めた（p=0.0219）。また、副次評価項目であるPFS中央値は、FOLFIRI＋プラセボ群4.5ヵ月、FOLFIRI＋Ramucirumab群5.7ヵ月であり、Ramucirumab併用により有意な延長を認めた（p=0.0005）。
サブグループ解析では、1st-lineの病勢進行までの期間6ヵ月以上/6ヵ月未満、KRAS野生型/変異型、男性/女性、65歳未満/65歳以上、白人/アジア人など、すべてのサブグループにおいて、OS、PFSともにFOLFIRI＋Ramucirumab群で良好であった。

■安全性

Grade 3以上の治療関連有害事象は、FOLFIRI＋プラセボ群62%、FOLFIRI＋Ramucirumab群79%であったが、この差は主にgrade 3によるものであり、grade 4（それぞれ14%、17%）、死亡（ともに4%）は両群で同程度であった。FOLFIRI＋Ramucirumab群で5%以上に発現したgrade 3以上の治療関連有害事象は、好中球減少（38%）、疲労（12%）、高血圧（11%）、下痢（11%）であり、下痢および疲労の頻度は両群で同程度であった。Grade 3以上の好中球減少はFOLFIRI＋Ramucirumab群で高率であったが（23% vs. 38%）、発熱性好中球減少症の頻度は低く、両群で同程度であった（全gradeで3% vs. 4%）。高血圧は、全grade（9% vs. 26%）、grade 3以上（3% vs. 11%）のいずれもFOLFIRI＋Ramucirumab群で多くみられた。全gradeの蛋白尿はFOLFIRI＋Ramucirumab群で多かったが（5% vs. 17%）、grade 3以上は1%以下であった。静脈血栓塞栓症、infusion reactionの頻度は低く、両群で同程度であった。

Reference

• 1) Tabernero J, et al.: Lancet Oncol. 16(5): 499-508, 2015

• 副作用対策講座「下痢」