Afliberceptは、VEGFR-1, -2の細胞外ドメインの一部をヒトIgG1のFc領域に融合させた組換え融合蛋白質である。VEGF-A、VEGF-B、PLGFに結合することでVEGFR-1, -2への結合を阻害し、腫瘍における血管新生を阻害するとされている。
オキサリプラチン不応・不耐例を対象とした第III相試験（VELOUR試験）において、2次治療としてのFOLFIRIに対するFOLFIRI＋Afliberceptの優越性が検証された¹⁾。
2017年3月に「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」の効能・効果で厚生労働省より製造販売承認を取得した。

◆VELOUR試験

Oxaliplatin不応の切除不能進行・再発大腸癌患者における2nd-lineとしてのFOLFIRI＋プラセボ（プラセボ群、n＝614）に対するFOLFIRI＋Aflibercept（Aflibercept群、n＝612）の優越性を検証した第III相試験である。

■有効性

観察期間中央値は22.3ヵ月であった。主要評価項目であるOSは、Aflibercept群の中央値13.5ヵ月、プラセボ群の中央値12.1ヵ月であり（HR 0.82、p＝0.0032）、Aflibercept群で有意に良好であった。
副次的評価項目（Aflibercept群/プラセボ群）であるPFSは、中央値6.9/4.7ヵ月（HR 0.76、p＝0.0007）、奏効割合は19.8/11.1%（p＝0.0001）であり有意にAflibercept群で良好であった。
Bevacizumab投与歴によるサブグループ解析では、OS中央値（Aflibercept群/プラセボ群）は、Bevacizumab投与歴あり（各群の30%の症例）で12.5/11.7ヵ月、Bevacizumab投与歴なしで13.9/12.4ヵ月であり、Bevacizumab投与歴の有無に関わらずAfliberceptの上乗せ効果が示唆された。

■安全性

Aflibercept群でより高頻度に認められたgrade 3以上の有害事象（Aflibercept群/プラセボ群）は、下痢（19/8%）、口腔粘膜炎（14/5%）、好中球減少（37/30%）、感染（12/7%）、高血圧（19/2%）、蛋白尿（8/1%）などであり、有害事象に伴う治療中止例（27/12%）は、Aflibercept群で高頻度であった。

本邦では、VELOUR試験と同じ対象にFOLFIRI＋Afliberceptの第II相試験（n＝62）が施行され、日本人における有効性（奏効割合8%、PFS中央値5.4ヵ月、OS中央値15.6ヵ月）と安全性（grade 3以上の有害事象：好中球減少61%、下痢19%、口腔粘膜炎8%）が確認された²⁾。

レジメン解説執筆：愛知県がんセンター中央病院 薬物療法部　加藤 恭子 先生/舛石 俊樹 先生

References

• 1) Van Cutsem E, et al.: J Clin Oncol. 30(28): 3499-3506, 2012［PubMed］
• 2) Satoh T, et al.: J Clin Oncol. 35, 2017 (suppl 4S; abstract 707)

• 副作用対策講座「下痢」