S-1単剤レジメンは、S-1を28日間内服後14日間の休止期間を経て、投与を繰り返す。切除不能・進行胃癌の1stラインの標準治療はS-1を含むフッ化ピリミジン製剤と白金製剤の併用療法であるが、白金製剤が投与できない場合や全身状態不良の症例で考慮される、条件付きで推奨される治療法である。また、ACTS-GC試験²⁾において、手術単独療法と比較してS-1単剤1年間内服による術後補助化学療法が、死亡ならびに再発リスクを低下させたことから、根治切除を行ったStage II/III胃癌に対する術後補助化学療法の標準治療の一つである。

◆JCOG9912試験¹⁾

切除不能または再発胃癌における、1次治療としての5-FU単剤群（n＝234）に対するCPT-11＋CDDP群の優越性、および、S-1単剤（n＝234）の非劣性を検証した第III相試験である。全生存期間（OS）中央値は5-FU単剤群10.8ヵ月に対し、S-1単剤群は11.4ヵ月であり、非劣性が証明された（HR＝0.83、非劣性のp＜0.0005）。標的病変を有する症例における奏効割合（ORR）は28%であった。一方で、Grade 3以上の有害事象は食欲不振12%、下痢8%、好中球減少/白血球減少6%/1%であった。

◆ACTS-GC試験²⁾

胃切除術およびD2以上のリンパ節郭清術後に根治が得られたpStage II/IIIA/IIIB症例における、手術単独群（n＝530）に対するS-1単剤1年内服群（n＝529）の有効性を検証した第III相試験である。

■安全性

JCOG9912試験¹⁾におけるGrade 3以上の有害事象は、S-1群では下痢の頻度が5-FU群に比して高かった（8% vs. 1%未満）。好中球減少の頻度は5-FU群1%に対し、S-1群6%、発熱性好中球減少症はいずれの群でも0%であった。S-1は5-FUの前駆体であるTegafurと、Tegafurの代謝酵素であるDPDの阻害剤であるGimeracilと、5-FUから腸管を保護するOteracil potassiumとの合剤である。腎機能低下により、Gimeracilの代謝が阻害されると、結果として5-FUの血中濃度が高くなるため、腎機能低下例では減量が必要である。高齢者や、経口摂取不良患者においては、状態の変化に特に注意が必要である。
ACTS-GC試験²⁾におけるGrade 3以上の有害事象は、S-1群において食欲不振6%を認めたが、それ以外はすべて5%未満であり忍容性は比較的良好であった。ただ、12ヵ月内服を完遂した症例は65.8%であり、多くの患者さんで減量、および休薬が必要なことに留意すべきである。

JCOG9912試験¹⁾の結果より、S-1単剤は切除不能または再発胃癌に対して効果が期待でき、内服できる利便性や、有害事象が比較的少ないことから、白金製剤の使用が難しい患者の治療選択肢となる。
ACTS-GC試験²⁾の結果より、D2以上のリンパ節郭清を伴う胃切除術後に根治が得られたStage II/IIIA/IIIB切除胃癌においては、術後補助化学療法としてS-1単剤は標準治療のひとつと考えられる。なお、Stage III胃癌症例については、JACCRO GC-07試験（START-2試験）⁴⁾の結果、S-1に対してDS（S-1＋Docetaxel）療法の優越性が証明されたため、状況に応じてDS療法も考慮される。

レジメン解説執筆：国立がん研究センター中央病院 内視鏡科　伊藤 卓彦 先生

References

• 1) Boku N, et al.: Lancet Oncol. 10(11): 1063-1069, 2009［PubMed］
• 2) Sasako M, et al.: J Clin Oncol. 29(33): 4387-4393, 2011［PubMed］［論文紹介］
• 3) Koizumi W, et al.: Lancet Oncol. 9(3): 215-221, 2008［PubMed］［論文紹介］
• 4) Yoshida K, et al.: J Clin Oncol. 37(15): 1296-1304, 2019［PubMed］

• 副作用対策講座「下痢」