Bevacizumab（BV）は、抗血管内皮細胞増殖因子（VEGF）ヒト化モノクローナル抗体である。VEGFの働きを阻害することにより、血管新生を抑え腫瘍の増殖や転移を抑える作用を持つ。
RPMI regimenに対するBVの併用療法は、切除不能進行・再発大腸癌を対象としてBV 5mg群、BV 10mg隔週投与群を設定した第II相試験（AVF0780g試験）において、BV 5mg併用群が10mg併用群より良好な成績を示した（PFS中央値9.0ヵ月 vs. 7.2ヵ月）¹⁾。 また、CPT-11治療に不適格と考えられる切除不能進行・再発大腸癌に対する1st-lineとしてのRPMI regimenとRPMI + BV（5mg/kg）を比較した第II相試験（AVF2192g試験）では、BV併用により良好な成績が示された（PFS中央値5.5ヵ月 vs. 9.2ヵ月）²⁾。
国内における臨床試験としては、切除不能進行・再発大腸癌患者を対象とした第I相試験（JO18157試験）が行われた。本試験では、初回にBV 3mg/kg、5mg/kg、10mg/kgをそれぞれ単剤投与し、3週間後からRPMI regimenに各投与量のBVを隔週で併用された。その結果、日本人に対するBVの初期安全性が確認されるとともに、薬物動態が明らかになった。
米国では2004年2月に承認され、日本においても2007年4月に｢切除不能進行・再発大腸癌｣に対する治療薬として承認された。

未治療の切除不能進行・再発大腸癌を対象に、RPMI regimenまたはbolus 5-FU/LV + CPT-11（IFL regimen）をコントロール群としてRPMI + BVの有効性を検討した3つの無作為化比較試験（AVF0780g試験・AVF2192g試験・AVF2107g試験）をメタ解析した結果が報告された^3）。

■安全性

主な有害事象を下表に示す。最も多くみられたgrade 3/4の有害事象は、下痢（34% vs. 37%）、白血球減少（19% vs. 5%）で、grade全体では蛋白尿（19% vs. 32%）、血栓事象（17% vs. 17%）、高血圧（3% vs. 16%）が多くみられた^3）。

Reference

• 1) Kabbinavar F, et al.: J Clin Oncol. 21(1): 60-65, 2003［PubMed］
• 2) Kabbinavar FF, et al.: J Clin Oncol. 23(16): 3697-3705, 2005［PubMed］
• 3) Kabbinavar FF, et al.: J Clin Oncol. 23(16): 3706-3712, 2005［PubMed］