Bevacizumab (BV) は抗血管内皮成長因子 (VEGF) ヒト化モノクローナル抗体で、米国では2004年2月に進行大腸癌に対する1st-line治療として認可されている。日本においても2007年4月に｢治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌｣に対する治療薬として承認された。

すでにBVの上乗せ効果が認められていた RPMI＋BVと、切除不能大腸癌に対する有用性が証明されていたIFLにBVを併用した群、およびIFL＋placebo群の3群を比較し、有効性、安全性を検討した第III相無作為化比較試験 (AVF2107ｇ) が実施された。中間解析においてIFL＋BVの安全性が認められたことから、以降のRPMI＋BV群は中止され、IFL＋BVとIFL＋placeboの2群による検討が継続された。

■有効性

主要評価項目のOS中央値は、placebo群15.6ヵ月に対してBV群20.3ヵ月であり、BV併用による有意な延長が認められた (HR=0.66, p<0.001)。また、PFS中央値もそれぞれ6.2ヵ月、10.6ヵ月であり、有意に良好であった (HR=0.54, p<0.001)¹⁾。この結果を受けて2004年2月に米国FDAは、切除不能進行・再発大腸癌に対する1st-lineにおいて、5-FUを基本薬剤としたレジメントの併用薬としてBVを承認した。

■安全性

Grade 3/4の有害事象は、placebo群と比較してBV群では約10％高く、その差の多くはgrade 3の高血圧やgrade 4の下痢、白血球減少によるものだった。

Reference

• 1) Hurwitz H, et al.: N Engl J Med. 350(23): 2335-2342, 2004［PubMed］

• 副作用対策講座「悪心・嘔吐」
• 副作用対策講座「下痢」