XELOX（CapeOX）：Capecitabine＋Oxaliplatin（L-OHP）｜胃癌のレジメン講座

XELOX（CapeOX）：Capecitabine＋Oxaliplatin（L-OHP）

*Capecitabineの用量は体表面積（m²）により調整
＜1.36＝1,200mg×2; 1.36－＜1.66＝1,500mg×2; 1.66－＜1.96＝1,800mg×2; ≧1.96＝2,100mg×2

Cunningham D, et al.: N Engl J Med. 358(1): 36-46, 2008
Kim GM, et al.: Eur J Cancer. 48(4): 518-526, 2012
Noh SH, et al.: Lancet Oncol. 15(12): 1389-1396, 2014
Fuse N, et al.: Gastric Cancer. 20(2): 332-340, 2017

Capecitabine＋Oxaliplatin（L-OHP）［XELOX（CapeOX）］療法は、HER2陰性の切除不能進行・再発胃癌の1次治療として推奨されるフッ化ピリミジン系＋プラチナ系薬剤併用レジメンの一つである（胃癌治療ガイドライン：エビデンスレベルB）。また、術後補助化学療法として、患者の状態などに応じて、6ヵ月間の投与を行うことが推奨されている（胃癌治療ガイドライン）。

◆REAL-2試験¹⁾

CapecitabineとOxaliplatin（L-OHP）の5-FUとCisplatin（CDDP）の有効性に対する非劣性がそれぞれ示された。

◆NCT00985556²⁾

韓国のXELOX療法とSOX療法の第II相比較試験でも同等の治療成績が報告され、推奨される治療選択肢とされている。

◆CLASSIC試験³⁾

術後補助化学療法として、XELOX療法の手術単独に対する全生存期間（OS）延長が示された。

◆J-CLASSIC試験⁴⁾

本邦でも術後補助化学療法におけるXELOX療法の第II相試験が報告されている。

■有効性

REAL-2試験¹⁾は、切除不能進行・再発胃癌の初回治療例を対象として、ECF療法（Epirubicin＋CDDP＋5-FU）に対する、CDDPのL-OHPへの置き換え、および5-FUのCapecitabineへの置き換えの非劣性を検証した2×2デザインの第III相試験である。
主要評価項目であるOS中央値は、CDDP群10.0ヵ月、L-OHP群10.4ヵ月（HR＝0.92、95%信頼区間：0.80-1.10）、5-FU群9.6ヵ月、Capecitabine群10.9ヵ月（HR＝0.86、95%信頼区間：0.80-0.99）と、CDDPに対するL-OHPの非劣性、5-FUに対するCapecitabineの非劣性がそれぞれ示された。
またOSのサブセット解析において、EOX群（Epirubicin＋L-OHP＋Capecitabine）11.2ヵ月、ECF群9.9ヵ月とEOX群で有意に良好であり（HR＝0.80、95%信頼区間：0.66-0.97、p＝0.02）、Epirubicin併用下であるがXELOX療法のFP療法（5-FU＋CDDP）に対する同等以上の有効性が示された。

OS	OS	HR （95% CI）
ECF/ECX群 10.0ヵ月	EOF/EOX群 10.4ヵ月	0.92 （0.80-1.10）
ECF/EOF群 9.6ヵ月	ECX/EOX群 10.9ヵ月	0.86 （0.80-0.99）
ECF群 9.9ヵ月	EOX群 11.2ヵ月	0.80 （0.66-0.97）

■安全性

L-OHP 130mg/m²を用いたJ-CLASSIC試験⁴⁾において、頻度の高いGrade 3以上の毒性として好中球減少（33%）、食欲低下（17%）、感覚性末梢神経障害（14%）、嘔気（10%）が報告されている。
また、NCT00985556²⁾の切除不能進行・再発胃癌におけるL-OHP 130mg/m²を用いたXELOX療法の第II相試験では、頻度が高いGrade 3以上の毒性として好中球減少（18.8%）、血小板減少（14.1%）が報告された。SOX療法との比較において、手足症候群は全GradeではSOX群3.1%に対しXELOX群25%で有意に頻度が高かったが（p＜0.001）、Grade 3以上の手足症候群はXELOX群において1人のみであった。

レジメン解説執筆：国立がん研究センター中央病院消化管内科　谷本泉先生