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5-FU＋Cisplatin（CDDP）＋Trastuzumab
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Bang YJ, et al.: Lancet. 376(9742): 687-697, 2010 |
Trastuzumabは、ErbBファミリーの受容体であるHER2（human epidermal growth factor receptor type 2）蛋白の細胞外ドメインに結合することでシグナル伝達を阻止し、抗腫瘍効果をもたらすヒト化モノクローナル抗体である。
日本も参加した国際共同第III相試験（ToGA試験1)）の結果に基づき、2011年3月に「HER2過剰発現が確認された治癒切除不能な進行・再発の胃癌」の適応で承認を受けている。
◆ToGA試験1)
HER2過剰発現が認められる胃または胃食道接合部の腺癌を対象に、Trastuzumabの有効性と安全性を検証する国際多施設共同無作為化第III相試験が行われた。適応症例594例が「5-FUまたはCapecitabine＋CDDP（FP/XP）群」と「5-FUまたはCapecitabine＋CDDP＋Trastuzumab（FP/XP＋Tmab）群」に1：1に無作為化された（解析対象は584例）。
■有効性
主要評価項目である全生存期間（OS）の中央値は、FP/XP群11.1ヵ月、FP/XP＋Tmab群13.8ヵ月であり、Trastuzumab併用により有意な延長を認めた（p＝0.0046）。
サブグループ解析では、HER2発現度で「IHC 0または1+/FISH陽性（低発現）群」と「IHC 2+/FISH陽性またはIHC 3+（高発現）群」に層別化し、比較検討された。その結果OS中央値は、HER2低発現群ではFP/XP群8.7ヵ月、FP/XP＋Tmab群10.0ヵ月、HR＝1.07（95% CI: 0.70-1.62）であり、Trastuzumabの有効性は示されなかったが、HER2高発現群ではFP/XP群11.8ヵ月、FP/XP＋Tmab群16.0ヵ月、HR＝0.65（95% CI: 0.51-0.83）とTrastuzumabによるOS延長効果がより強調された。
| FP/XP群 | FP/XP＋Tmab群 | HR（95% CI） | P値 | |
| 奏効割合 | 35% | 47% | - | - |
| PFS中央値（n＝584） | 5.5ヵ月 | 6.7ヵ月 | 0.71（0.59-0.85） | 0.0002 |
| OS中央値（n＝584） | 11.1ヵ月 | 13.8ヵ月 | 0.74（0.60-0.91） | 0.0046 |
| HER2低発現群 OS中央値（n＝131） |
8.7ヵ月 | 10.0ヵ月 | 1.07（0.70-1.62） | - |
| HER2高発現群 OS中央値（n＝446） |
11.8ヵ月 | 16.0ヵ月 | 0.65（0.51-0.83） | - |
PFS：無増悪生存期間
■安全性
Grade 3以上の治療関連有害事象は、FP/XP群68%、FP/XP＋Tmab群68%であり、減量や中止が必要となったのは82% vs. 84%と、両群に有意な差は認めなかった。
最終投与60日以内死亡はFP/XP群7%（20例）vs. FP/XP＋Tmab群5%（15例）であったが、治療関連死亡は1%（3例）vs. 3%（10例）であった。
FP/XP＋Tmab群で5%以上に発現したGrade 3以上の治療関連有害事象は、好中球減少（27%）、貧血（12%）、下痢（9%）、嘔気（7%）、嘔吐（6%）、食欲不振（6%）、発熱性好中球減少症（5%）、血小板減少（5%）、無力症（5%）であり、下痢（9% vs. 4%）以外はFP/XP群と頻度は同程度であった。Grade 3以上のinfusion-related reactionはFP/XP＋Tmab群において6%（17例）で認めたが死亡例はいなかった。
レジメン解説執筆：国立がん研究センター中央病院 消化管内科 石川 将史 先生
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