UFTは、5-FUのプロドラッグであるTegafurと5-FUの代謝を阻害するUracilの配合錠で、LVと併用することで効果増強が期待できる。MD Anderson Cancer CenterのPazdurらの第I/II相試験^1）の後、切除不能進行・再発大腸癌に対する2つの第III相無作為化比較試験が行われ^{2, 3）}、有効性を示した。その後、外挿のためのブリッジング試験が行われ、日本人における有効性および安全性が認められたため^4）、本邦でも2003年7月に承認された。
また、治癒切除例に対する術後補助化学療法として、進行結腸癌術後stage II/IIIの1,608例を対象にUFT/LVと5-FU/LV（RPMI regimen）とを比較したNSABP C-06試験が行われた結果^5）、stage II/IIIのいずれにおいても5年生存率で有意差はなく、ほぼ同等の効果と判断された。

切除不能進行・再発大腸癌に対する2つの第III相試験の１つはDouillardらによるMayo regimenを対照にOSの非劣性を検証した試験^2）で、もう1つはCarmichaelらによるMayo regimenを対照にTTPの優越性を検証した比較試験^3）である。また、ブリッジング試験では、日本人と米国人患者との間における有効性、安全性、薬物動態の同等性を検討した^4）。

■安全性

Douillardらの試験におけるgrade 3/4の主な有害事象は、好中球減少、発熱性好中球減少症、白血球減少、貧血、血小板減少、粘膜炎/口内炎、感染症がUFT/LV群で有意に低く、総ビリルビンが有意に高かった^2）。また、Carmichaelらの試験におけるgrade 3/4の主な有害事象は、好中球減少、発熱性好中球減少症、白血球減少、粘膜炎/口内炎がUFT/LV群で有意に低かった^3）。
ブリッジング試験における主な有害事象は以下のとおりである⁴⁾。Grade 3/4の血液毒性は日本人と米国人とでほぼ同等であった。Grade 3/4の下痢、悪心、嘔吐は日本人で低かったが、粘膜炎/口内炎は日本人で多くみられた。

Reference

• 1) Pazdur R.: Oncology 54(Suppl 1): 19-23, 1997［PubMed］
• 2) Douillard JY, et al.: J Clin Oncol. 20(17): 3605-3616, 2002［PubMed］
• 3) Carmichael J, et al.: J Clin Oncol. 20(17): 3617-3627, 2002［PubMed］
• 4) Shirao K, et al.: J Clin Oncol. 22(17): 3466-3474, 2004［PubMed］
• 5) Lembersky BC, et al.: J Clin Oncol. 24(13): 2059-2064, 2006［PubMed］