Simplified LV5FU2（sLV5FU2）はde Gramont regimen（classic LV5FU2: cLV5FU2）より2日目のLeucovorin（LV）と5-FUの急速静注を省き、1日目の5-FU持続静注を46時間投与にした簡略な投与スケジュールである。sLV5FU2は、OxaliplatinやIrinotecan（CPT-11）と併用したFOLFOX6、FOLFIRIとして施行されることが多い。sLV5FU2とBevacizumab（BV）を併用した前向きな結果は存在しないものの、FOLFOX6、FOLFIRIにBVを上乗せすることの有効性・安全性が多くの試験にて報告されており、sLV5FU2＋BVの安全性は担保されるものと考えられる。ただし、大腸癌診療ガイドラインでは、高齢者や臓器機能障害を有し、強力な治療が適応とならない患者に対して、sLV5FU2＋BVレジメンが推奨されている。FOLFOX6＋BV、FOLFIRI＋BVの臨床試験では、高齢者（特に75歳以上）を対象としていないことが多く、高齢者に対するsLV5FU2＋BVレジメンの安全性と有効性が懸念される。

◆FFCD試験

75歳以上の切除不能進行・再発大腸癌患者を対象として、1st-lineにおけるcLV5FU2もしくはsLV5FU2に対してCPT-11の上乗せ効果を検討した第III相試験である¹⁾。4群のコホートがあり、適格症例282例が、cLV5FU2群とsLV5FU2群、cLV5FU2＋CPT-11群とFOLFIRI群に1：1：1：1の割合で無作為化割り付けされた。

統合解析の主要評価項目はOS中央値であり、RPMIもしくはIFL群14.6ヵ月とRPMI＋BV群17.9ヵ月であり、RPMI＋BV群で有意な延長を認めた（p＝0.0081）。また、PFS中央値もRPMIもしくはIFL群5.6ヵ月とRPMI＋BV群8.8ヵ月であり（p≦0.0001）、奏効割合もRPMIもしくはIFL群24.5%とRPMI＋BV群34.1%とRPMI＋BV群で有意であった（p＝0.019）。

■安全性

FFCD試験においてCTCAE grade（以下grade）3以上の有害事象発現割合はLV5FU2群52.2%、CPT-11群76.3%とCPT-11併用regimenで高い結果であった。特に、CPT-11群では好中球減少（5.2% vs. 38.5%）、発熱性好中球減少症（0.7% vs. 7.4%）、悪心（1.5% vs. 6.7%）、嘔吐（1.5% vs. 5.9%）、下痢（5.2% vs. 22.2%）、血栓症（3.0% vs. 8.9%）が高いことが示された。CLASSIC群とSIMPLIFIED群で有害事象の発現頻度に有意な差を認めなかった。
統合解析試験では、RPMIもしくはIFL群と比較してRPMI＋BV群において、grade 3以上の高血圧の頻度が上昇したが（3% vs. 16%）、その他の有害事象において有意な差を認めなかった。
以上のことから、高齢者や臓器機能障害を有し、強力な治療が適応とならない切除不能進行・再発大腸癌患者の1st-lineとして、sLV5FU2＋BVは選択肢の一つとなり得ると考えられる。

レジメン解説執筆：聖マリアンナ医科大学 臨床腫瘍学講座　伊澤 直樹 先生

References

• 1）Aparicio T, et al.: Ann Oncol. 27(1): 121-127, 2016 ［PubMed］
• 2）Kabbinavar FF, et al.: J Clin Oncol. 23(16): 3706-3712, 2005［PubMed］

• 副作用対策講座「悪心・嘔吐」
• 副作用対策講座「下痢」