FIRIS試験（第II/III相試験）において、2次治療としてのFOLFIRIに対するIRISの非劣性が検証された¹⁾。IRISの第I相試験に基づき、FIRIS試験のCPT-11は125mg/m²であったが、IRIS＋Bevacizumab（BV）の第II相試験は、安全性を考慮して100mg/m²で行われた。その有効性・安全性に基づきmFOLFOX6/CapeOX＋BVに対するIRIS/SIR＋BVの非劣性を検証する第III相試験（TRICOLORE試験）は、IRISのCPT-11は100mg/m²で行われ、非劣性が検証された。

◆FIRIS試験

CPT-11投与歴のない切除不能進行・再発大腸癌患者における2次治療としてのFOLFIRI（n＝213）に対するIRIS（n＝213）の非劣性を検証した第II/III相試験である。

■有効性

観察期間中央値は12.9ヵ月であった。主要評価項目であるPFSは、FOLFIRI群の中央値5.1ヵ月、IRIS群の中央値5.8ヵ月であり（HR 1.007, 95% CI: 0.88-1.32, p_{non-inferiority}＝0.039）、FOLFIRIに対するIRISの非劣性が検証された。
副次的評価項目（FOLFIRI群/IRIS群）であるOSは、中央値18.2/19.5ヵ月（HR 0.909, 95% CI: 0.70-1.18）、奏効割合は17/19%であった。

■安全性

Grade 3以上の有害事象（FOLFIRI群/IRIS群）は、好中球減少（52/37%）はFOLFIRI群で高頻度であり、下痢（5/21%）、口腔粘膜炎（1/3%）、疲労（3/9%）、食欲不振（5/11%）、発熱性好中球減少症（1/5%）は、IRIS群で高頻度であった。

IRIS（CPT-11 100mg/m²）＋BVは、切除不能進行・再発大腸癌の1次治療として第II相試験（n＝52）が施行され、安全性（Grade 3以上の有害事象：好中球減少27%、下痢17%、高血圧21%、貧血12%）と有効性（奏効割合64%、PFS中央値17.0ヵ月、OS中央値39.6ヵ月）が確認された²⁾。

FIRIS試験とIRIS＋BVの第II相試験の結果から、切除不能進行・再発大腸癌2次治療においてIRIS＋BVが推奨されるレジメンの1つとなっている。

レジメン解説執筆：愛知県がんセンター中央病院 薬物療法部　加藤 恭子 先生/舛石 俊樹 先生

References

• 1）Muro K, et al.: Lancet Oncol. 11(9): 853-860, 2010［PubMed］［論文紹介］
• 2）Komatsu Y, et al. Acta Oncol. 51(7): 867-872, 2012［PubMed］

• 副作用対策講座「下痢」
• 副作用対策講座「口内炎」