第5回　癌分子標的薬の歴史｜GI-pedia｜消化器癌治療の広場 GI cancer-net

表1 現在までに承認されている主な癌分子標的薬の一覧（血液疾患除く）2013年1月23日現在

　1980年代後半から癌の浸潤・転移・増殖に関わる重要な分子が次々と明らかになった。1990年代に入り、この流れは急激に加速し、1990年代後半には特定分子の働きを阻害する癌分子標的薬の臨床開発が始まった。21世紀に入ると、化学療法は癌分子標的薬による個別化治療へとパラダイムシフトした。この背景には、工学・理学の発展を土台にした分子生物学的解析技術の進歩により、癌生命現象の責任分子の同定が進んだこと、さらには工学・化学の進歩によりその責任分子を標的とする創薬・製薬技術が進歩したことがある。本稿では、現在までの大腸癌に対する癌分子標的薬開発の歴史を概説する。また、臨床開発が終了した薬剤や、いわゆるnegative studyにも光を当て、今後の治療開発の一助となるようにその原因を考察したい。

1. 癌分子標的薬総論

2. 大腸癌に対する癌分子標的薬

2.1　VEGF, VEGFR
　├　2.1.1　Bevacizumab (rhuMAbVEGF)
　├　2.1.2　Aflibercept (VEGF trap, AVE0005)
　├　2.1.3　Ramucirumab (IMC-1121B)
　└　2.1.4　VEGFRチロシンキナーゼ阻害剤
　　├　2.1.4.1　Vatalanib (PTK787/ZK222584)
　　├　2.1.4.2　Cediranib (AZD2171)
　　├　2.1.4.3　Brivanib (BMS-582664)
　　├　2.1.4.4　Sunitinib (SU11248)
　　└　2.1.4.5　その他のVEGFRチロシンキナーゼ阻害剤
2.2　EGFR
　├　2.2.1　Cetuximab (IMC-C225)
　├　2.2.2　Panitumumab (ABX-EGF)
　├　2.2.3　その他の抗EGFR抗体薬
　├　2.2.4　抗EGFR抗体薬とBevacizumabとの併用療法
　└　2.2.5　EGFRチロシンキナーゼ阻害剤
　　├　2.2.5.1　Gefitinib (ZD1839)
　　├　2.2.5.2　Erlotinib (OSI-774)
　　└　2.2.5.3　その他のEGFRチロシンキナーゼ阻害剤
2.3　Ras
　└　2.3.1　Tipifarnib (R115777)
2.4　Raf
　├　2.4.1　Sorafenib (BAY 43-9006)
　└　2.4.2　Regorafenib (BAY 73-4506)
2.5　PI3K-Akt-mTOR
　└　2.5.1　Perifosine (D-21266)

3. 今後の展望について

4. まとめ

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