S-1は5-FUのプロドラッグであるテガフールに、ギメラシルとオテラシルカリウムを配合した経口抗癌剤である。結腸・直腸癌におけるS-1単剤の有効性については、国内後期第II相A試験で奏効率36.1％、後期第II相B試験では39.5％の奏効率が得られている¹⁾。

IRISはCPT-11 + S-1療法の代表的なレジメンで、CPT-11をday 1と15に、S-1をday 1-14に投与しday 15-28に休薬する4週を1サイクルとする治療法である。

■有効性

2nd-lineにおける有効性：FIRIS試験

2005年、切除不能進行・再発大腸癌の標準的治療のひとつであったFOLFIRI (5-FU/LV + CPT-11) を対象として、IRISの非劣性を検証するために、2nd-lineにおける大規模無作為化比較第II/III相試験 (FIRIS試験)²⁾ が開始された。本試験におけるIRIS群の各薬剤の用量はCPT-11: 125mg/m²、S-1: 40-60mg×2/dayに設定された。
その結果、主要評価項目であるPFS (progression-free survival) の中央値はFOLFIRI群が5.1ヵ月であるのに対し、IRIS群では5.8ヵ月であり (HR=1.077, 95％ CI: 0.879-1.319)、FOLFIRIに対するIRISの非劣性が証明された。

1st-lineにおける有効性：HGCSG0302試験

初回治療例に対するIRISの有用性については複数の報告がある。北海道消化器癌化学療法研究会による第II相試験 (HGCSG0302試験)ではCPT-11の用量を100mg/m²とし、奏効率52.5％、PFSの中央値8.6ヵ月、overall survival (OS) の中央値23.4ヵ月という成績が得られた³⁾。

■安全性

FIRIS試験

Grade 3/4の有害事象の発現頻度の比較・検討では、好中球減少はFOLFIRI群で有意に高く (FOLFIRI: 52.1％ vs. IRIS: 36.2％, p=0.0012)、下痢はIRIS群で有意に高かった (4.7％ vs. 20.5％, p<0.0001)。

HGCSG0302試験

最も多くみられたgrade 3/4の有害事象は好中球減少 (45.0％) であり、続いて白血球減少 (27.5％)、貧血 (27.5％) であった。Grade 3/4の非血液毒性としては、下痢 (15.0％)、悪心 (12.5％) がみられた。

Reference

• 1) ティーエスワン医薬品インタビューフォーム 2010年7月改訂 (改訂第17版)
• 2) Muro K, et al.: Lancet Oncol. 11(9): 853-860, 2010［PubMed］［論文紹介］
• 3) Komatsu Y, et al.: Oncology 80(1-2): 70-75, 2011［PubMed］

• 副作用対策講座「悪心・嘔吐」
• 副作用対策講座「下痢」