SIRBは、国立がん研究センター中央病院で開発されたIrinotecan（CPT-11）、Bevacizumab（BV）をday 1に、S-1をday 1-14に投与する3週間1サイクルの治療法であり、第II相試験において有望な有効性と安全性が示された。TRICOLORE試験（第III相試験）において、4週投与法のIRIS＋BVとともに、切除不能大腸癌に対する1次治療としてのmFOLFOX6/CapeOX＋BV療法に対する非劣性が検証された。

◆SIRB第II相試験

切除不能大腸癌患者に対する1次治療におけるSIRBの第II相試験では、奏効割合67%、PFS中央値12.3ヵ月であり、有望な有効性を示した。また、grade 3以上の有害事象は、好中球減少26%、下痢8%、悪心6%であり、忍容性は良好であった。

◆TRICOLORE試験

切除不能大腸癌患者に対する1次治療として、mFOLFOX6/CapeOX＋BV群（n＝244）に対するS-1＋CPT-11＋BV群（SIRB、IRIS＋BV）（n＝243）の非劣性を検証した第III相試験である。

■有効性

観察期間中央値は32.4ヵ月であった。主要評価項目であるPFSの中央値は、mFOLFOX6/CapeOX＋BV群10.8ヵ月、S-1＋CPT-11＋BV群14.0ヵ月であり（HR 0.84, 95% CI: 0.70-1.02、p_{non-inferiority}＜0.001）、S-1＋CPT-11＋BV併用療法の非劣性が検証された。非劣性が検証された場合、優越性を検証するデザインとなっていたが、p_superiority＝0.082であり、S-1＋CPT-11＋BV群で良好な傾向であったものの優越性を示すことはできなかった。
なお、レジメンごとのPFS中央値はそれぞれ、mFOLFOX6＋BV群11.4ヵ月、CapeOX＋BV群10.4ヵ月、SIRB群13.2ヵ月、IRIS＋BV群14.3ヵ月であった。
副次的評価項目（mFOLFOX6/CapeOX＋BV群/S-1＋CPT-11＋BV群）は、TTFは中央値7.7/9.6ヵ月（HR 0.71, 95% CI: 0.59-0.85, p＝0.0002）であり、S-1＋CPT-11＋BVで有意に良好であったが、OSは中央値33.6/34.9ヵ月（HR 0.86, 95% CI: 0.66-1.13, p＝0.28）、奏効割合は71/66%（p＝0.34）であり有意差は認めなかった。

■安全性

Grade 3以上の有害事象（mFOLFOX6/CapeOX＋BV群/S-1＋CPT-11＋BV群）は、好中球減少（14/24%）、発熱性好中球減少症（0/3%）、下痢（7/13%）、血栓塞栓症（1/4%）が有意にS-1＋CPT-11＋BV群で高頻度であった。一方、手足皮膚症候群（6/1%）、末梢性感覚ニューロパチー（22/0%）、麻痺性イレウス（3/0%）はmFOLFOX6/CapeOX＋BV群で有意に高頻度であった。
神経毒性についてのQOLは、mFOLFOX6/CapeOX＋BV群は経時的に低下したが、S-1＋CPT-11＋BV群はほとんど変化がなく、有意に良好であった（p＜0.0001）。

以上の結果から、切除不能大腸癌の1次治療において、S-1＋CPT-11＋BV併用療法（SIRB、IRIS＋BV）は標準治療の1つとして確立された。

レジメン解説執筆：愛知県がんセンター中央病院 薬物療法部　加藤 恭子 先生/舛石 俊樹 先生

References

• 1）Yamada Y, et al.: Invest New Drugs. 30(4): 1690-1696, 2012［PubMed］
• 2）Komatsu Y, et al.: ESMO 2017 #474O［学会レポート］

• 副作用対策講座「下痢」
• 副作用対策講座「悪心・嘔吐」
• 副作用対策講座「手足症候群」
• 副作用対策講座「末梢神経障害」