FOLFOXの副作用で特に問題となるのが、L-OHPによる、しびれなどの神経毒性である。　L-OHPによる神経毒性には「急性」と「慢性」の性質の異なる2種類のしびれがあると想定するのがよい。後者は蓄積性で、投与回数が多くなるほど増悪する。重症化すると、薬剤を切り替えても増悪し、QOLが著しく低下するため、早めの休薬・中止が必要である。
　 しびれは客観的な指標がないため、なかなか評価しにくいが、患者と接する時間の長い外来化学療法室の看護師と連携して、しびれに関するエピソードを把握しておくとよい。
　 ただし、なかには患者自身が治療の中止を恐れて、しびれを隠している場合もある。そのような場合には、OPTIMOX試験（其の五参照）のエビデンスなどを提示して、いったん休薬する勇気をもってもらうことも大切である。